Pelago Bioscience AB

Pelago社は、CEllular Thermal Shift Assay-CETSA™技術を用いて、細胞や組織中で、化合物が目的のターゲットに対してどの程度特異的に結合するかを評価する受託サービスを提供しています。CETSA™技術により、比較的簡便に、さらにより生体内に近い環境で試験を行うことで、化合物評価のスピードアップと効率化をはかり、新薬開発をサポートします。

《サービス概要》
◆ CETSA™ (CEllular Thermal Shift Assay)
  タンパク質の熱変性の温度依存性曲線グラフとΔTmの変化(サーマルシフト)から、目的のターゲットに対する化合物の結合状態を分析します。

The CEllular Thermal Shift Assay - CETSA™
Biophysical method to quantify ligand – target interaction: Target Engagement

CETSA™ melt curveとIsothermal CETSA™ concentration responseによるアプローチ
The fast label-free method to monitor target engagement in situ:

  • 様々なステージの化合物評価を行うことが可能
  • 化合物や目的のターゲットに対して、特別なModificationが不要
  • Lysate, Cell, Tissue, Serum, Plasma, CSF等を用いてアッセイが可能

 

 

Drug induced ΔTm shifts

Isothermal CETSA™ concentration response

Established for >50 proteins with corresponding ligands/drugs/co-factors

 
Drug induced ΔTm shifts (:Untreated, :Treated)

DHFR - Methotrexate

B-RAF(V600E) kinase -PLX-4032

MetAP-2 – TNP470

     
Isothermal CETSA™ concentration response
Melt curveから決定した一定の温度で、Isothermal dose-response curveを求める。

DHFR

B-RAF kinase

MetAP2

 

 

 

◆ CETSA™ 技術を用いたサービス一例 (Application)
 
  • Western Blotting
  • ELISA
  • AlphaScreen®
  • LC-MS/MS
  《参考文献》
  1. Martinez Molina D, Jafari R, Ignatushchenko M, Seki T, Larsson EA, Dan C, Sreekumar L, Cao Y, Nordlund P.“Monitoring drug target engagement in cells and tissues using the cellular thermal shift assay. (2013) Science 341(6141):84-87
  2. Donner A. Engaging drug discovery. (2013) SciBX: Science-Business eXchange 6(30):1-3
  3. Huang J. Tracking Drugs. (2013) New England Journal of Medicine 369(12):1168-1169
  4. Khoo KH, Verma CS and Lane DP. Drugging the p53 pathway: understanding the route to clinical efficacy. (2014) Nat Rev Drug Discovery 13(3):217-236
  5. Gad H et al. MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool. (2014) Nature 508(7495):215-221
  6. Huber KVM et al. Stereospecific targeting of MTH1 by (S)-crizotinib as an anticancer strategy. (2014) Nature 508(7495):222–227
  7. Jafari R, Almqvist H, Axelsson H, Ignatushchenko M, Lundbäck T, Nordlund P, Martinez Molina D. The cellular thermal shift assay for evaluating drug target interactions in cells. (2014) Nat Protoc 9(9):2100-2122
  8. Mikhail M. Savitski, Friedrich B. M. Reinhard, Holger Franken, Thilo Werner, Maria Fälth Savitski, Dirk Eberhard, Daniel Martinez Molina, Rozbeh Jafari, Rebecca Bakszt Dovega, Susan Klaeger, Bernhard Kuster, Pär Nordlund, Marcus Bantscheff, Gerard Drewes. Tracking cancer drugs in living cells by thermal profiling of the proteome. (2014) Science 346(6205):55-65
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